Poprvé v historii dostala kmenová buněčná léčba mozku zelenou od státního regulátora – a to mění vše
V Japonsku byla schválena nová terapie využívající takzvané iPS kmenové buňky k náhradě poškozených mozkových buněk u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Toto rozhodnutí probouzí naději po celém světě, zároveň ale vyvolává zásadní otázky ohledně rychlosti schvalování, bezpečnosti a etiky.
Co přesně bylo v Japonsku schváleno
Japonský regulační úřad pro léčiva udělil povolení k výrobě a prodeji přípravku proti Parkinsonově nemoci farmaceutické společnosti Sumitomo Pharma. Lék nese název Amchepry a je založen na kmenových buňkách přeprogramovaných v laboratoři.
Při této léčbě jsou pacientům vstříknuty miliony kmenových buněk přímo do mozku. Tyto buňky jsou předem přeměněny na neurony produkující dopamin – látku, která u Parkinsonovy choroby postupně mizí. Jedná se o takzvanou regenerativní terapii: tělo dostává nové buňky místo pouhých léků potlačujících příznaky.
Amchepry je vůbec první komerčně povolenou kmenovou buněčnou terapií na světě, která cílí na opravu poškození mozku při Parkinsonově chorobě.
Schválení vycházelo z klinické studie se sedmi pacienty ve věku 50 až 69 let. Každý z nich dostal pět nebo deset milionů iPS buněk aplikovaných do specifických oblastí mozku a byl sledován po dobu dvou let.
- 7 pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou
- Věk: 50–69 let
- Injekce: 5 nebo 10 milionů iPS buněk do mozku
- Doba sledování: 2 roky
- Výsledek: žádné závažné nežádoucí účinky, u 4 pacientů výrazné zlepšení příznaků
Z prvních výsledků vyplývá, že léčba je dobře snášena. Čtyři ze sedmi účastníků vykazovali znatelné snížení příznaků – například plynulejší pohyb nebo menší ztuhlost. Závažné nežádoucí účinky během sledovacího období zaznamenány nebyly.
Co vlastně kmenové buňky jsou?
Kmenové buňky jsou buňky těla, které se dosud nespecializovaly. Mohou se vyvinout v různé typy tkání a neustále se obnovovat. Díky tomu jsou zajímavé pro regenerativní medicínu – tedy opravu nebo náhradu poškozených orgánů.
Různé typy kmenových buněk
Mezi biology se ustálilo přehledné dělení:
- Unipotentní – pocházejí z dospělé tkáně (např. kůže, jater); mohou tvořit jediný typ buněk, ale jsou schopné dělení
- Multipotentní – vyskytují se u plodů i dospělých (např. v kostní dřeni); tvoří více typů buněk v rámci jedné tkáňové rodiny, například krevní buňky
- Pluripotentní – pocházejí z mladých embryí; mohou tvořit více než 200 typů buněk v těle
- Totipotentní – vyskytují se v nejranější fázi po oplodnění; dokážou vytvořit veškeré buňky těla i podpůrné tkáně pro celé těhotenství
Pro terapeutické účely jsou nejzajímavější pluripotentní kmenové buňky, protože je lze cíleně nasměrovat k přeměně v poškozený typ tkáně – nervové buňky, srdeční sval, sítnici a další. Právě zde ale leží etický problém: klasické pluripotentní buňky pocházejí z raných embryí.
Objev, který změnil vše: iPS buňky
V roce 2006 způsobil japonský vědec Šiňja Jamanaka skutečný otřes v medicíně. Jeho tým prokázal, že běžné dospělé buňky – například buňky kůže – lze přeprogramovat na cosi podobného embryonálním kmenovým buňkám. Tyto takzvané induced pluripotent stem cells, zkráceně iPS buňky, se velmi podobají kmenovým buňkám z embrya, ale pocházejí z obyčejné dospělé tkáně.
Pomocí iPS buněk je možné vytvořit kmenové buňky z vlastního těla pacienta, aniž by bylo nutné používat embrya.
Za tento objev obdržel Jamanaka v roce 2012 Nobelovu cenu za medicínu. Od té doby je technologie iPS považována za jednu z nejslibnějších cest k personalizovaným terapiím. V Japonsku se na ní intenzivně pracovalo – a Parkinsonova choroba patřila k hlavním cílům výzkumu.
Proč se Parkinsonova choroba pro kmenovou terapii hodí obzvláště dobře
Parkinsonova choroba je chronické, progresivní onemocnění mozku. V malé oblasti hluboko v mozku odumírají neurony produkující dopamin. Tento chemický přenašeč je nezbytný pro plynulé provádění pohybů.
Jakmile zásoby dopaminu klesají, objevují se příznaky jako třes, pomalost, ztuhlost a problémy s rovnováhou. Činnosti, které se zdály samozřejmé – psaní, nalévání kávy, držení příboru – jsou stále obtížnější. Léky mohou dočasně doplňovat nebo napodobovat tvorbu dopaminu, ale základní poškození nezastavují.
Výzkumníci hledají způsob, jak ztracené nervové buňky nahradit, již od osmdesátých let. Tehdy experimentovaly týmy s implantacemi tkáně z plodového mozku. Někteří pacienti z toho po léta těžili, jiní jen minimálně nebo dostali závažné vedlejší účinky jako mimovolní pohyby. K tomu se přidávaly morální i praktické námitky: závislost na dárcovské tkáni, omezená dostupnost a velké rozdíly v kvalitě.
S iPS buňkami se to mění. Za přísně kontrolovaných laboratorních podmínek mohou vědci vytvářet neurony velmi podobné dopaminergním buňkám, které při Parkinsonově chorobě mizí. Teoreticky tak vzniká stabilní a reprodukovatelný zdroj náhradních nervových buněk.
Jak nová terapie funguje v praxi?
Při nyní schválené léčbě jsou nejprve iPS buňky vypěstovány a poté cíleně navedeny k vývoji v dopaminergní neurony. Následuje neurochirurgický zákrok, při němž jsou buňky tenkými jehlami vpraveny hluboko do mozku.
Naděje spočívá v tom, že se nové neurony usadí v pacientově mozkové síti, začnou produkovat dopamin a tak obnoví část ztracené funkce. Nejde výslovně o vyléčení, ale o možnou stabilizaci nebo zlepšení pohybových obtíží.
Předpokládá se, že terapie bude nejúčinnější u pacientů, u nichž jsou ještě dostatečně zachovány mozkové sítě schopné nové buňky přijmout.
V první studii trvalo sledování dva roky. Lékaři hodnotili mimo jiné motorické testy, spotřebu léků a zobrazovací vyšetření mozku. U čtyř pacientů, kteří se zlepšili, se zdálo, že klesla jak intenzita příznaků, tak potřeba klasických léků na Parkinsonovu chorobu.
Rychlé schválení vyvolává mezi odborníky znepokojení
Japonsko disponuje speciální zrychlenou cestou pro regenerativní terapie. Firmy mohou uvést přípravek na trh již na sedm let, zatímco se stále shromažďují doplňkové údaje. Tento přístup má podpořit inovace a pacientům rychleji zpřístupnit slibné léčby.
Ne všichni s tím souhlasí. Neurologové a výzkumníci kmenových buněk varují, že dvouletové sledování u sedmi pacientů říká příliš málo o vzácných nežádoucích účincích. Často zmiňovaným rizikem je vznik nádorů z kmenových buněk, které se začnou nekontrolovaně dělit.
Specialisté se také ptají, nakolik je zlepšení u čtyř pacientů skutečně způsobeno buňkami, nebo zda hrají roli placebový efekt či jiné faktory jako úprava medikace a rehabilitace. Jasno by měly přinést větší, randomizované studie.
Další terapie schválené stejnou zrychlenou cestou
Amchepry není osamocen. Jiná japonská společnost, Cuorips, získala dříve povolení pro přípravek ReHeart – kmenovou buněčnou terapii pro srdeční selhání. I tam lékaři používají iPS buňky k podpoře poškozené srdeční tkáně. Předpokládá se, že obě terapie budou již příští léto nabídnuty prvním komerčním pacientům v rámci přísných výzkumných protokolů.
Co to znamená pro pacienty mimo Japonsko?
Japonské schválení vytváří tlak na další regulátory, jako jsou evropská EMA a americká FDA. Ty nyní pozorně sledují japonská data i probíhající studie ve vlastních regionech. Rychlé kopírování japonského přístupu není pravděpodobné – evropské a americké orgány obvykle vyžadují přísnější podmínky rozsáhlých studií před povolením komerčního využití.
Přesto mnoho neurologů vnímá tento krok jako signál, že kmenová buněčná terapie neurologických onemocnění už není pouhou hudbou budoucnosti. Také pro nemoci jako ALS, poranění míchy nebo určité formy slepoty probíhají iPS studie v raných fázích.
Příležitosti a rizika kmenových buněčných léčeb
Pro pacienty s Parkinsonovou chorobou se tento vývoj rychle jeví jako poslední záchrana. To je dělá zranitelnými vůči klinikám, které bez kvalitních dat nabízejí drahé, neprověřené kmenové terapie. Tuto praxi již dnes vidíme v různých zemích, často spojenou s agresivním marketingem a malou transparentností.
Při seriózní kmenové terapii lékaři vždy ověřují:
- Zda je léčba schválena uznávaným regulačním orgánem
- Zda probíhají kontrolované klinické studie s jasnými kritérii
- Zda je ověřen původ buněk a kvalita laboratorního zpracování
- Zda jsou pacienti dlouhodobě sledováni včetně MRI a krevních testů
Pacienti, které tato léčba zajímá, mohou požádat neurologa na akademickém pracovišti o informace o probíhajících studiích v České republice. Zapojení do studie bývá z hlediska bezpečnosti výrazně lepší volbou než komerční nabídky bez odborného dohledu.
V nadcházejících letech se teprve ukáže, jak trvalé účinky Amchepry skutečně jsou. Vydrží zlepšení pět, deset nebo patnáct let? Bude nutné pacienty léčit opakovaně? A jak se tento přístup srovná s jinými směry, jako jsou genová terapie, hluboká mozková stimulace nebo chytré kombinované léčby?
Diskuse pokračují i na etické rovině. iPS buňky sice obcházejí otázku embryí, ale přinášejí nové otázky ohledně patentů, dostupnosti a nákladů. Pokud by jediná léčba stála statisíce eur, stane se rozhodnutí o tom, kdo na ni dosáhne, částečně politickým. Japonské schválení prozatím představuje zejména přelomový moment: kmenová buněčná terapie Parkinsonovy choroby se posouvá z laboratoře do skutečné klinické praxe – se všemi příležitostmi i nejistotami, které to přináší.
