Lékaři pozorují znepokojivý nárůst rakoviny tlustého střeva u mladých dospělých.
Vědci se nyní domnívají, že odhalili nečekaného viníka skrývajícího se přímo ve střevech.
Mezinárodní výzkumný tým poukazuje na specifický toxin produkovaný běžnou střevní bakterií jako na možného spouštěče rakoviny tlustého střeva – a to již od útlého dětství. Tento jed poškozuje DNA ve střevní sliznici rok za rokem, dlouho předtím, než se u člověka objeví jakékoli příznaky.
Překvapivý nárůst rakoviny tlustého střeva u lidí mladších 40 let
V bohatých zemích platila rakovina tlustého střeva dlouho za nemoc lidí nad padesát let. Tento obraz se však rychle mění. Ve Spojených státech se počet případů u osob mladších 40 let za dvacet let přibližně zdvojnásobil. Podobný trend zaznamenávají i Velká Británie a Austrálie.
Mnoho z těchto mladých pacientů přitom nevykazuje klasické rizikové faktory. Nejsou výrazně obézní, nemají zjevnou dědičnou predispozici a jejich životní styl se nijak výrazně neliší od vrstevníků. To odborníky na onkologii opravdu mate.
Nárůst není všude stejně výrazný. V Indii a řadě zemí Latinské Ameriky jsou časné případy rakoviny tlustého střeva výrazně vzácnější. Tento regionální rozdíl nasměroval výzkumníky od genetiky spíše k životnímu stylu a prostředí.
Zaměřili se mimo jiné na tyto faktory:
- západní stravovací návyky s vysokým podílem průmyslově zpracovaných potravin
- konzumace červeného a zpracovaného masa
- příjem vlákniny a zeleniny
- pohybová aktivita a sedavý způsob práce
- složení střevního mikrobiomu (souboru všech bakterií ve střevech)
Dosud šlo převážně o domněnky. Chyběl pevný biologický most mezi životním stylem a agresivními nádory, které lékaři u mladých pacientů nacházejí. Nová studie přináší zásadní průlom.
Rozsáhlá DNA studie odhalila „otisk prstu" bakteriálního toxinu
Výzkumníci z Univerzity Kalifornie v San Diegu spolu s kolegy z deseti dalších zemí analyzovali kompletní DNA 981 nádorů tlustého střeva. Porovnávali pacienty mladší 40 let se staršími pacienty z jedenácti různých zemí.
V nádorové DNA pátrali po vzorcích mutací – charakteristických poškozeních ukazujících na konkrétní příčinu, například cigaretový kouř nebo UV záření. V nádorech mladých pacientů se opakovaně objevoval nápadný genetický podpis.
Tento podpis přesně odpovídá poškození způsobenému toxinem zvaným kolibaktin – jedovaté látce, kterou produkují určité kmeny střevní bakterie Escherichia coli.
Za běžných okolností žije Escherichia coli ve střevech relativně neškodně. Některé kmeny však nesou zvláštní sadu genů nazývanou pks-ostrov. Tento genový shluk umožňuje bakterii vyrábět kolibaktin – látku, která přímo napadá DNA lidských střevních buněk.
Kolibaktin vytváří vazby mezi oběma vlákny DNA, čímž způsobuje zlomy a chyby v dědičném materiálu, které se obtížně opravují. Postupem času se z takto poškozené buňky může vyvinout buňka nádorová.
Studie ukázala, že mutace spojené s kolibaktinem se v nádorech mladších dospělých vyskytují 3,3krát častěji než v nádorech starších pacientů. Nadace Cancer Research UK, která výzkum spolufinancovala, hovoří o mimořádně silném signálu, jenž rozhodně nevypadá jako náhoda.
Země s vysokým výskytem časných případů vykazují stejné genetické stopy
Geografické vzorce navíc vzájemně korespondují. Země s relativně vysokým výskytem rakoviny tlustého střeva u mladých lidí – jako USA, Velká Británie a Austrálie – zároveň vykazují nejvyšší podíl mutací typických pro kolibaktin v nádorech.
V regionech, kde zůstává tato nemoc u mladých vzácná, jsou tyto mutace mnohem méně časté. To podporuje hypotézu, že expozice kolibaktinu hraje přímou roli při vzniku nádorů u mladých dospělých.
| Region | Časná rakovina tlustého střeva | Mutace způsobené kolibaktinem |
|---|---|---|
| USA / Velká Británie / Austrálie | Vysoký výskyt | Četné |
| Indie | Nízký výskyt | Vzácné |
| Latinská Amerika (výběr zemí) | Relativně nízký výskyt | Vzácné až mírné |
Nebezpečí začíná již v batolecím věku
Nejznepokojivější zjištění studie zní: rizikové bakteriální kmeny bývají ve střevech přítomny již v dětství. Podle údajů citovaných výzkumníky nese přibližně 40 procent dětí v USA a Velké Británii kmeny E. coli schopné produkovat kolibaktin.
Tyto bakterie nemusejí způsobovat žádné akutní potíže. Žádný průjem, žádné horečky, nic nápadného. Toxin přitom může pomalu poškozovat buňky střevní sliznice.
Škody se tiše hromadí. Rok za rokem, často desítky let, až do chvíle, kdy jedna buňka získá právě tu osudnou kombinaci mutací.
To vysvětluje, proč může mít někdo ve 32 nebo 38 letech náhle agresivní nádor tlustého střeva, přestože první poškození vzniklo možná již kolem šestého roku života.
Nové možnosti prevence: od testu stolice po cílené probiotika
Pokud kolibaktin produkující bakterie hrají tak zásadní roli, otevírá se zcela nová oblast prevence. Vědci pracují na testech stolice, pomocí nichž by lékaři mohli zjistit, zda daný člověk tyto kmeny ve střevech nese.
Takový test by byl zvláště přínosný pro:
- děti a mladistvé se silnou rodinnou historií rakoviny tlustého střeva
- mladé dospělé s nevysvětlitelnými břišními obtížemi
- lidi v zemích nebo rodinách, kde se nemoc nápadně často vyskytuje v mladém věku
Pokud by byly rizikové kmeny prokázány, přicházejí do úvahy cílené zásahy. Například speciální probiotika dodávající „bezpečné" bakterie, nebo léčba potlačující nebezpečné kmeny E. coli bez toho, aby zničila celou střevní mikroflóru.
Teoreticky by takový přístup mohl snižovat riziko již od útlého věku – což je v přímém protikladu ke klasickým doporučením, která začínají teprve kolem padesátky plošným screeningem a osvětovými kampaněmi.
Životní styl a strava stále hrají svou roli
Bakteriální hypotéza neznamená, že životní styl není důležitý. Strava výrazně ovlivňuje složení střevní mikroflóry. Jednostranná strava chudá na vlákninu s vysokým podílem zpracovaného masa a rychlých cukrů se pojí s méně rozmanitým a méně stabilním mikrobiomem.
Vědci proto zkoumají kombinaci faktorů: západní životní styl, genetická náchylnost jedince a přítomnost kolibaktin produkujících bakterií. Právě tato kombinace může vysvětlit, proč jsou některé země zasaženy tak výrazně.
Co mohou rodiče a mladí dospělí udělat již dnes?
Standardní testy na kolibaktin produkující E. coli u praktického lékaře zatím neexistují. Přesto mohou rodiče i mladí dospělí podniknout konkrétní kroky k podpoře zdraví střev a případnému snížení rizika.
- Strava bohatá na vlákninu: hojná konzumace zeleniny, ovoce, celozrnných výrobků a luštěnin vyživuje prospěšné střevní bakterie.
- Omezení zpracovaného masa: méně uzenin, slaniny a hotových masných výrobků se pojí s nižším rizikem rakoviny tlustého střeva.
- Pohyb: každodenní chůze nebo sport prokazatelně snižuje riziko různých typů rakoviny, včetně nádorů střeva.
- Pozornost k varovným příznakům: krev ve stolici, nevysvětlitelná únava, dlouhotrvající bolesti břicha nebo změna střevních návyků nejsou jen projev stresu a zaslouží si lékařské vyšetření – i u lidí pod čtyřicet.
Rakovina tlustého střeva v mladém věku zůstává relativně vzácná, ale lékaři upozorňují, že praktičtí lékaři i pacienti bývají u mladých lidí méně podezřívaví. Diagnóza se tak někdy odsouvá o měsíce, zatímco nádor již výrazně postoupil. Zvláštní pozornost si zaslouží zejména přetrvávající bolesti v pravém či levém podbřišku a nevysvětlitelný úbytek hmotnosti.
Pojem „mikrobiom" – tedy souhrn všech bakterií, virů a hub v našich střevech – získává tímto výzkumem ještě větší váhu. Toto neviditelné společenství pomáhá při trávení a trénuje náš imunitní systém, avšak narušené složení může způsobovat vážné škody. Jeden bakteriální kmen produkuje ochranné látky, jiný vytváří toxiny jako kolibaktin.
V nadcházejících letech vědci očekávají další studie zaměřené na děti a dospívající, propojené s dlouhodobým sledováním. Tyto výzkumy mají odhalit, která kombinace bakteriálních kmenů, stravovacích návyků a genetických faktorů riziko nejvíce zvyšuje. Teprve pak bude jasné, jak dalece můžeme prostřednictvím mikrobiomu zasáhnout ještě dříve, než se vůbec jakýkoli nádor vytvoří.
