Nová pilulka proti spánkové apnoe snižuje zástavy dechu na polovinu a dává naději na život bez masky

Co přesně bylo objeveno?

Stále více lidí bojuje se spánkovou apnoí, ale klasická léčba pomocí přístrojové masky přináší časté zklamání a mnoho pacientů ji vzdá. Evropští vědci nyní testují existující lék proti epilepsii jako tabletu pro léčbu obstruktivní spánkové apnoe. Výsledky rozsáhlé studie ukazují na téměř poloviční snížení počtu zástav dechu v noci, což otevírá dveře k úplně jinému způsobu léčby, než je dosud známá CPAP maska.

V evropské studii fáze 2 byl zkoumán přípravek sulthiame u dospělých s mírnou až těžkou obstruktivní spánkovou apnoí. Tato porucha způsobuje během spánku opakované zástavy dýchání, protože horní dýchací cesty — konkrétně hltanová dutina — se zacpávají. Výsledkem jsou chrápání, neklidné noci a vážná zdravotní rizika v dlouhodobém horizontu.

Studie s názvem FLOW zahrnovala 298 pacientů z pěti evropských zemí po dobu 15 týdnů. Účastníci dostávali různé dávky sulthiamu nebo placebo. Při nejvyšších dávkách klesl počet zástav dechu a omezení dýchání za hodinu spánku až o 47 procent. Zároveň se znatelně zvýšila hladina kyslíku v krvi během noci.

Sulthiame, původně vyvinutý jako lék na epilepsii, dokáže u části pacientů výrazně stabilizovat dýchání během spánku a snížit počet apnoí téměř na polovinu.

Výsledky byly publikovány v prestižním lékařském časopise The Lancet a pneumologové je považují za potenciální zlomový bod v léčbě spánkové apnoe.

Proč je to pro pacienty tak zásadní?

Dosud platilo CPAP za jedinou skutečně účinnou standardní léčbu. Pacient během noci nosí masku připojenou hadicí k přístroji, který fouká vzduch pod mírným tlakem do hrdla, aby dýchací cesty zůstaly otevřené.

V teorii CPAP funguje výborně, v praxi však téměř polovina uživatelů léčbu do roka vzdá. Mezi nejčastější důvody patří:

• nepohodlná maska na obličeji
• suchá ústa nebo ucpaný nos
• hluk přístroje
• pocit „připoutanosti" ke stroji
• dopad na partnera a intimní život

Mnoho lidí nakonec přístroj odloží do skříně a žijí s neléčenou spánkovou apnoí se všemi jejími důsledky. Tableta, která by poruchu omezila bez masek a hadiček, by proto představovala obrovský pokrok.

Jak sulthiame proti spánkové apnoi působí?

Sulthiame patří mezi takzvané inhibitory enzymu karboanhydrázy. Tato skupina léků ovlivňuje způsob, jakým tělo reguluje oxid uhličitý (CO₂) a kyslík (O₂). U části lidí se spánkovou apnoí je tento regulační systém nestabilní. Dechové centrum v mozku pak přechází z hyperventilace téměř k bezdeší, což způsobuje typické zástavy dechu.

Vědci tento jev označují jako „vysoký loop gain" — kontrolní systém dýchání reaguje příliš prudce a přestřeluje. Sulthiame tuto přecitlivělost snižuje a dělá dýchání klidnějším a rovnoměrnějším.

Tím, že dechové centrum méně nervózně reaguje na výkyvy kyslíku a oxidu uhličitého, se snižuje sklon k apnoím.

Dřívější menší studie, publikované mimo jiné v odborném časopise CHEST, naznačily, že sulthiame navíc zlepšuje svalový tonus horních dýchacích cest. Díky tomu se hltanová dutina během spánku méně ochotně uzavírá. Kombinace obou efektů znamená méně kolapsu dýchacích cest i stabilnější dýchání.

Vedlejší účinky a omezení studie

Přípravek není nový — je již delší dobu používán jako antiepileptikum, takže lékaři jeho vedlejší účinky celkem dobře znají. Ve studii FLOW se vyskytovaly především mírné a přechodné potíže: brnění rukou a nohou (parestézie), závratě a někdy zažívací obtíže. Většina účastníků léčbu úspěšně dokončila.

Přesto vědci zdůrazňují jasná omezení:

• Studie trvala pouze 15 týdnů; o účincích při dlouhodobém užívání je zatím málo známo.
• Výzkum byl zaměřen především na určení dávkování a bezpečnost, nikoli na tvrdé klinické výsledky jako snížení výskytu kardiovaskulárních onemocnění.
• Sulthiame působí zejména na nestabilitu regulace dýchání, přičemž spánková apnoe má čtyři hlavní mechanismy:
  • nestabilní regulace dýchání (loop gain)
  • oslabené svaly horních dýchacích cest
  • anatomicky úzké hrdlo
  • nízký probouzecí práh (člověk se při zástavě dechu budí příliš pozdě)

U lidí, kde hlavní roli hraje anatomie nebo svalová slabost, bude mít tableta jako sulthiame menší účinek. V dřívějších krátkých studiích se příznaky jako denní ospalost a kvalita života ihned nezlepšily navzdory nižšímu počtu apnoí. Možná je zapotřebí delší doba užívání, než to pacienti pocítí v každodenním fungování.

Další pilulky pro spánkovou apnoi jsou na cestě

Sulthiame není jediným lékem ve vývoji pro obstruktivní spánkovou apnoi. Probíhá celá řada projektů, z nichž každý cílí na jiný mechanismus:

Tyto přípravky dohromady řeší tři různé aspekty spánkové apnoe: nestabilní regulaci dýchání, oslabené svaly horních dýchacích cest a nadváhu. Rostou očekávání, že lékaři budou v budoucnosti moci léčbu přizpůsobit individuálnímu profilu každého pacienta.

Éra „jedné léčby pro všechny se spánkovou apnoí" se zřejmě blíží ke konci — léky se mohou stát součástí léčby šité na míru každému pacientovi.

Co to znamená pro lidi, kteří nyní spí s CPAP maskou?

V ordinacích se prozatím mnoho nezmění. Nové přípravky jsou z velké části stále ve fázi 2 nebo rané fázi 3. To znamená, že jejich dlouhodobá bezpečnost, vliv na kardiovaskulární onemocnění a srovnání s CPAP jsou stále předmětem zkoumání.

CPAP zůstává v současnosti nejúčinnějším způsobem, jak udržet dýchací cesty otevřené, a je nepostradatelný zejména u těžkých forem nebo u lidí s četnými přidruženými onemocněními. Přesto se otevírají perspektivy kombinovaných přístupů:

• nižší tlak CPAP spolu s medikací, díky čemuž se maska stává pohodlnější
• samotná medikace u mírné až střední apnoe s jasně odpovídajícím mechanismem
• snižování hmotnosti pomocí přípravků jako tirzepatid doplněné lékem stabilizujícím regulaci dýchání

Pro pacienty, kteří masku nesnesou a v současnosti mají jen málo možností, může tato budoucnost znamenat hodně. Otázka není tolik, zda tablety na trh přijdou, ale spíše která kombinace nejlépe sedí jakému typu pacienta.

Co je obstruktivní spánková apnoe a proč je tak nebezpečná?

Obstruktivní spánková apnoe postihuje odhadem 5 až 10 procent dospělých, přičemž u lidí s těžkou nadváhou jsou čísla vyšší. Celosvětově může jít až o miliardu lidí. Mezi hlavní příznaky patří:

• hlasité chrápání, často s pauzami
• náhlé probouzení s chrčením nebo lapáním po dechu
• extrémní denní ospalost
• problémy s koncentrací a podrážděnost
• bolesti hlavy při vstávání

Dlouhodobě roste riziko vysokého krevního tlaku, poruch srdečního rytmu, infarktu, cévní mozkové příhody a cukrovky 2. typu. Při neléčené spánkové apnoi je také výrazně vyšší pravděpodobnost dopravních nehod, protože postižení mohou za volantem jednoduše usnout.

Přístup „spánkové medicíny na míru", kdy je příčina u každého pacienta lépe analyzována, může časem nejen zmírnit příznaky, ale také snížit zátěž zdravotnictví. Méně kardiovaskulárních onemocnění, méně nehod a menší pracovní neschopnost jsou realistická očekávání, pokud se léčba stane dostupnější a lépe udržitelnou.

Praktické otázky: kdy, pro koho a jak?

Přestože nové výsledky přinášejí naději, cesta do praxe si vyžádá čas. Studie fáze 3 musí prokázat, jak si sulthiame a ostatní kandidáti vedou v oblasti:

• dlouhodobé bezpečnosti při každodenním užívání
• vlivu na příznaky jako ospalost, paměť a nálada
• působení na krevní tlak, srdeční rytmus a metabolismus
• kvality života pacienta i jeho partnera

Také se zjišťuje, které typy spánkové apnoe budou mít z jakého přípravku největší prospěch. Děje se tak mimo jiné pomocí spánkových záznamů, v nichž lékaři mohou rozpoznat, zda problémy způsobuje především anatomie, svaly nebo regulace dýchání.

Pacienti, kteří nyní zápasí se svým CPAP přístrojem, mohou s výhodou promluvit se svým pneumologem nebo ORL lékařem o alternativách a budoucích možnostech. Může jít o programy snižování hmotnosti, trénink spánkové polohy, zubní dlahu nebo chirurgické zákroky. Léky jako sulthiame k těmto možnostem v nadcházejících letech budou postupně přibývat jako další stavební kámen.