Nová pilulka proti spánkové apnoe snižuje zástavy dechu na polovinu a slibuje život bez masky

Co přesně vědci objevili?

Stále více lidí trpí spánkovou apnoí, ale klasická léčba pomocí přístrojové masky přináší spoustu frustrace a mnoho pacientů ji brzy vzdá. Evropští výzkumníci nyní testují existující lék na epilepsii ve formě tablety jako možnou alternativu — a výsledky jsou překvapivě slibné.

V evropské studii fáze 2 byl zkoumán přípravek sulthiame u dospělých s mírnou až těžkou obstrukční spánkovou apnoí. Tato porucha způsobuje opakované zástavy dechu během spánku, protože horní cesty dýchací — konkrétně hltan — se opakovaně uzavírají. Důsledkem jsou chrápání, neklidné noci a vážná zdravotní rizika v dlouhodobém horizontu.

Studie s názvem FLOW zahrnovala 298 pacientů z pěti evropských zemí po dobu 15 týdnů. Účastníci dostávali různé dávky sulthiamu nebo placebo. Při nejvyšších dávkách klesl počet zástav dechu a dechových omezení za hodinu spánku až o 47 procent. Zároveň výrazně vzrostla hladina kyslíku v krvi během noci.

Sulthiame, původně vyvinutý pro léčbu epilepsie, dokáže u části pacientů znatelně stabilizovat dýchání během spánku a snížit počet zástav dechu téměř na polovinu.

Výsledky byly zveřejněny v prestižním lékařském časopise The Lancet a pneumologové je považují za potenciální zlomový bod v léčbě spánkové apnoe.

Proč je tento objev tak důležitý pro pacienty?

Doposud platil přístroj CPAP za jedinou skutečně účinnou standardní léčbu. Pacient při ní nosí přes noc masku spojenou hadicí s přístrojem, který jemným přetlakem udržuje dýchací cesty otevřené.

V teorii CPAP funguje skvěle, jenže v praxi skončí téměř polovina uživatelů do roka. Nejčastější důvody jsou:

• nepohodlná maska na obličeji
• sucho v ústech nebo ucpaný nos
• hluk přístroje
• pocit „připoutání" ke stroji
• dopad na partnera a intimitu

Mnoho lidí nakonec přístroj odloží do skříně a zůstane s neléčenou spánkovou apnoí — se všemi jejími důsledky. Tableta, která by stav zlepšila bez masek a hadic, by proto představovala obrovský průlom.

Jak sulthiame proti spánkové apnoi vlastně funguje?

Sulthiame patří mezi takzvané inhibitory enzymu karboanhydrázy. Tato skupina léků ovlivňuje způsob, jakým tělo reguluje oxid uhličitý a kyslík. U části lidí se spánkovou apnoí je tento regulační systém nestabilní — dechové centrum v mozku přeskakuje mezi hyperventilací a téměř žádným dechem, což vyvolává typické zástavy.

Vědci tento jev nazývají „vysoký loop gain": řídicí systém dýchání reaguje příliš prudce a přestřeluje. Sulthiame tuto přecitlivělost snižuje a dýchání se stává klidnějším a rovnoměrnějším.

Tím, že dechové centrum méně nervózně reaguje na výkyvy kyslíku a oxidu uhličitého, se sklon k apnoím výrazně snižuje.

Dřívější menší studie, publikované mimo jiné v odborném časopise CHEST, navíc naznačily, že sulthiame zlepšuje svalové napětí v horních dýchacích cestách. Hrdlo se tak během spánku méně ochotně uzavírá. V kombinaci obou účinků dochází k menšímu kolapsu dýchacích cest i stabilnějšímu dýchání.

Nežádoucí účinky a omezení studie

Sulthiame není žádný nováček — lékaři ho znají z léčby epilepsie, takže jeho nežádoucí účinky jsou poměrně dobře zmapované. Ve studii FLOW se vyskytovaly převážně mírné a přechodné potíže: brnění rukou a nohou (parestezie), závratě a občasné zažívací problémy. Většina účastníků léčbu dokončila.

Přesto výzkumníci upozorňují na jasná omezení:

• Studie trvala jen 15 týdnů; o dlouhodobých účincích toho zatím víme málo.
• Zaměřovala se především na určení správné dávky a bezpečnost, nikoli na tvrdé klinické výsledky, jako je snížení kardiovaskulárních onemocnění.
• Sulthiame působí hlavně na nestabilitu dechové regulace, zatímco spánková apnoe má čtyři hlavní mechanismy:
  • nestabilní řízení dechu (loop gain)
  • oslabené svaly horních cest dýchacích
  • anatomicky úzké hrdlo
  • nízký práh probouzení (člověk se při zástavě dechu probudí příliš pozdě)

U pacientů, u nichž hraje hlavní roli anatomie nebo svalová slabost, bude tableta jako sulthiame méně účinná. Dřívější krátké studie také ukázaly, že příznaky jako denní ospalost a kvalita života se nezlepšily okamžitě — navzdory nižšímu počtu zástav dechu. Pravděpodobně je zapotřebí delší doba užívání, než pacienti rozdíl pocítí v každodenním životě.

Další pilulky pro spánkovou apnoi jsou na cestě

Sulthiame není jediný lék, který se pro obstrukční spánkovou apnoi vyvíjí. Probíhá celá řada projektů, z nichž každý cílí na jiný mechanismus:

Tyto přípravky dohromady pokrývají tři různé aspekty spánkové apnoe: nestabilní dechovou regulaci, oslabené svaly horních cest dýchacích a nadváhu. Očekávání roste — v budoucnosti budou lékaři moci léčbu přizpůsobit individuálnímu profilu každého pacienta.

Éra „jedné léčby pro všechny pacienty se spánkovou apnoí" se zdá být u konce; léky se mohou stát součástí skutečně individuálního přístupu.

Co to znamená pro lidi, kteří teď spí s CPAP maskou?

V ordinacích se prozatím mnoho nemění. Nové přípravky se z velké části nacházejí ve fázi 2 nebo rané fázi 3. To znamená, že jejich dlouhodobá bezpečnost, vliv na kardiovaskulární onemocnění a srovnání s CPAP teprve čekají na výzkum.

CPAP zůstává v současnosti nejúčinnějším způsobem, jak udržet dýchací cesty otevřené, a bude nezbytný zejména u těžkých forem nebo u pacientů s řadou dalších zdravotních problémů. Přesto se otevírají nové možnosti kombinací:

• nižší tlak CPAP spolu s medikací, díky níž bude maska pohodlnější
• samotná medikace u mírné až středně těžké apnoe s jasně odpovídajícím mechanismem
• snížení hmotnosti pomocí přípravků jako tirzepatid doplněné lékem stabilizujícím dechovou regulaci

Pro pacienty, kteří svou masku nesnášejí a dosud nemají téměř žádné alternativy, může tato perspektiva znamenat skutečně hodně. Otázka nestojí ani tak na tom, zda tablety přijdou na trh, ale spíše která kombinace nejlépe odpovídá konkrétnímu typu pacienta.

Co přesně je obstrukční spánková apnoe a proč je tak nebezpečná?

Obstrukční spánková apnoe postihuje odhadem 5 až 10 procent dospělých, přičemž výskyt je vyšší u lidí s těžkou obezitou. Celosvětově může jít až o miliardu lidí. Mezi hlavní příznaky patří:

• hlasité chrápání, často s pauzami
• náhlé probuzení s chrápáním nebo lapáním po dechu
• extrémní ospalost přes den
• problémy se soustředěním a podrážděnost
• bolest hlavy po probuzení

V dlouhodobém horizontu roste riziko vysokého krevního tlaku, poruch srdečního rytmu, infarktu, mozkové mrtvice a diabetu 2. typu. Neléčená spánková apnoe také výrazně zvyšuje pravděpodobnost dopravních nehod — lidé za volantem mohou jednoduše usnout.

„Spánková medicína na míru", v níž bude příčina u každého pacienta lépe rozpoznána, může časem nejen snížit obtíže, ale i odlehčit systému zdravotní péče. Méně kardiovaskulárních onemocnění, méně nehod a méně pracovní neschopnosti jsou reálná očekávání, pokud se léčba stane přístupnější a lépe zvladatelnou.

Praktické otázky: kdy, pro koho a jak?

Přestože nové výsledky vzbuzují naději, cesta do praxe ještě chvíli potrvá. Studie fáze 3 musí prokázat, jak si sulthiame a ostatní kandidáti vedou v oblasti:

• dlouhodobé bezpečnosti při každodenním užívání
• vlivu na příznaky jako ospalost, paměť a nálada
• dopadu na krevní tlak, srdeční rytmus a metabolismus
• kvality života pacienta i jeho partnera

Výzkum také zjišťuje, které typy spánkové apnoe nejvíce profitují z konkrétního přípravku. K tomu slouží mimo jiné spánkové záznamy, z nichž lékaři poznají, zda problémy způsobuje především anatomie, svaly, nebo dechová regulace.

Pacienti, kteří nyní bojují se svým CPAP přístrojem, mohou zvážit rozhovor se svým pneumologem nebo ORL lékařem o alternativách a budoucích možnostech. Na stole jsou například programy na snížení hmotnosti, trénink spánkové polohy, zubní aparáty nebo chirurgické zákroky. Léky jako sulthiame se k těmto možnostem budou v nadcházejících letech postupně přidávat jako další stavební kámen individualizované léčby.